Patogênese molecular do feocromocitoma / Molecular pathogenesis of pheochromocytoma

Feocromocitoma é uma tumor raro originário de células neuroectodérmicas. Em aproximadamente 10 por cento dos casos, estes tumores säo herdados. Existem míltiplas formas familiares de feocromocitomas, entre os quais neoplasia endócrina do tipo 2, a síndrome de von Hippel Lindau, a neurofibromatose tipo 1, formas familiares isoladas de feocromocitoma e possivelmente outros subtipos menos bem caracterizados. Ao mesmo tempo em que se tem observado nos últimos anos um importante avanço quanto à definiçäo do defeito genético responsável pela maior parte das síndromes hereditárias associadas ao feocromocitoma, houve pouco progresso na caracterizaçäo da patogênese molecular das variantes esporádicas destes tumores, assim como em grande parte das formas familiares isoladas. Esta revisäo apresenta um resumo dos aspectos moleculares das diversas formas de feocromocitomas familiares e esporádicos e finaliza com a proposiçäo de estudos futuros que possam contribuir para elucidar alguns dos muitos aspectos da gênese deste tumor que ainda permanecem obscuros

Perda do sítio de restriçäo fok-I no codon 918 do proto-oncogenese RET na neoplasia endócrina múltipla tipo 2B / Fok-1 restriction site loss in codon 918 of RET proto-oncogene in type 2b multiple endocrine neoplasm

Descreveu-se o uso de método simplificado de detecção de perda do sítio de restrição que envolve o codon 918 do protooncogene RET, usando-se digestão direta com a enzima de restrição fok-I. Este método foi aplicado na análise do DNA genômico do sangue periférico de uma paciente com neoplasia endócrina múltipla tipo 2B (NEM-2B), seus pais e irmão. Descartou-se a existência da mutação nos parentes e confirmou-se padrão eletroforético de DNA compatível com mutação no codon 918 na paciente estudada. Estes achados sugerem que esta mutação tenha ocorrido durante a gametogênese de um dos pais da afetada. Com este método elimina-se a necessidade do seqüenciamento gênico direto, economizando tempo e gastos com o exame. Propõe-se que este procedimento possa ser usado na detecção desta mutação em indivíduos pertencentes ao grupo de risco para NEM-2B, desde que cerca de 93 por cento dos pacientes com esta doença apresentam mutação no codon 918.